– 中国：《研究者发起的临床研究管理指南（试行）》《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》《药品注册管理办法》中IIT相关条款；

– 美国：FDA CBER对研究者发起的细胞/基因治疗研究的监管路径（如IND豁免/快速通道）；

– 欧盟：EMA关于ATMP（先进治疗医学产品）IIT的研究者责任与数据提交要求。

– 备案制管理（CTRI平台登记）、伦理前置审查（双伦理会审制）；

– 研究者资质要求（PI需具备细胞治疗领域经验、所在机构需有GCP资质）；

– 数据管理要求（原始数据可溯源、与申办方数据共享机制）。

– 细胞治疗IIT的高风险属性（如致瘤性、免疫毒性）对伦理评估的影响；

– 自体/异体细胞的知情同意差异（自体：患者隐私与后续治疗权益；异体：供者筛选与伦理争议）；

– 超说明书用药/突破性疗法的伦理包容性边界。

– 主流类型：CAR-T、干细胞（间充质/造血）、TCR-T、NK细胞、DC疫苗等；

– 核心特性：个体化制备（自体为主）、活细胞动态性、体内持久性、脱靶效应风险。

– 探索性目标：剂量优化、生物标志物挖掘、长期安全性观察；

– 衔接性目标：为IND申报提供非临床/临床桥接数据（如PK/PD、免疫原性）；

– 转化价值：推动机制研究（如肿瘤微环境影响疗效）、优化生产工艺（如冻存复苏稳定性）。

– 样本量小（罕见病/高入排标准）与统计效力不足；

– 制备变异（不同批次细胞活性差异）对结果一致性的影响；

– 长期随访难度（如CAR-T治疗后5年以上的生存数据追踪）。

– 单臂/队列研究（常见于早期探索）；

– 随机对照研究（需谨慎，因细胞治疗个体化差异大，对照设计需合理）。

– 入排标准：疾病阶段（如晚期实体瘤vs.血液瘤）、既往治疗史（如是否接受过化疗/靶向治疗）、细胞制备可行性（如外周血单个核细胞采集量）；

– 生物标志物分层：如肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1表达、TCR克隆多样性对疗效的影响。

– 细胞制备参数：输注剂量（如CAR-T细胞数/公斤体重）、预处理方案（如氟达拉滨+环磷酰胺清淋）；

– 支持治疗：抗生素/抗病毒预防、细胞因子释放综合征（CRS）分级管理方案。

– 有效性终点：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、微小残留病灶（MRD）清除率；

– 有效性终点：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、微小残留病灶（MRD）清除率；

– 探索性终点：外周血免疫细胞亚群变化、肿瘤微环境浸润特征。

– 制备失败（如细胞扩增不足、污染）导致受试者无法接受治疗；

– 脱靶效应（如CAR-T识别正常组织抗原）引发的不可控毒性；

– 数据缺失（如患者失访、样本保存不当）影响结果分析。

– 目标：验证制备工艺稳定性、初步探索安全性与剂量范围；

– 样本量：通常5-10例，重点观察制备成功率、CRS发生率、PK/PD特征；

– 输出：为正式IIT方案提供调整依据（如剂量递减/递增策略、毒性管理优化）。

– 团队分工：研究者（PI）、协调员（CRC）、实验室（细胞制备）、药学（质量控制）的职责边界；

– 设施核查：细胞制备实验室（GMP级）、临床研究病房（隔离病房/感染防控）、生物样本库（-196℃液氮保存）的合规性。

– 知情同意书签署：重点解释“个体化治疗不可控性”“长期随访要求”“数据共享可能”；

– 细胞制备跟踪：从采血→运输→实验室处理→质检→回输的全流程监控（如冷链运输温度记录、质检报告（无菌/内毒素/活力）审核）；

– 入组后管理：基线数据采集（如肿瘤影像、免疫功能指标）、预处理期不良反应监测（如清淋化疗的骨髓抑制）。

– CRS分级（ASTCT标准）：1级（发热）至4级（ICU支持），对应处理（托珠单抗/激素）；

– ICANS分级：1级（意识模糊）至4级（癫痫持续状态），神经功能评估工具（如CARTOX-10评分）；

– 其他风险：感染（如EBV再激活）、器官毒性（肝酶升高、心肌损伤）。

– 快速响应：建立“研究医生-实验室-重症监护”联动机制；

– 数据记录：详细记录事件发生时间、处理措施、转归（需与细胞输注时间关联分析）；

– 上报要求：SAE（严重不良事件）24小时内上报伦理委员会与监管部门。

– 电子数据采集（EDC）系统：定制化字段（如细胞制备参数、毒性分级、生物标志物）；

– 原始数据溯源：细胞制备记录（如培养箱温度曲线、离心转速）、检测报告（流式细胞术/PCR结果）的纸质与电子存档；

– 缺失数据处理：制定预案（如受试者失访时，通过电话随访补充生存状态）。

– 描述性分析：基线特征、疗效指标（ORR/DCR）、安全性指标（AE/SAE发生率）；

– 探索性分析：相关性研究（如肿瘤突变负荷与疗效的关联）、亚组分析（如不同年龄层疗效差异）；

– 报告规范：遵循CONSORT声明（细胞治疗扩展版），重点呈现制备工艺、安全性事件与机制探索结果。

– 非临床数据补充：如体外杀伤实验、动物模型疗效（若IIT中发现新机制）；

– 临床数据价值：长期随访的安全性数据、生物标志物预测效能（可支持后续确证性研究设计）。

– 论文撰写要点：突出细胞治疗的个体化特征、机制探索结果；

– 数据共享平台：参与多中心IIT数据联盟（如中国细胞治疗临床研究登记平台），提升研究影响力。

– 典型案例1：某自体CAR-T IIT研究中，3例受试者因细胞制备失败未接受治疗，如何分析原因并调整方案？

– 典型案例2：IIT中发现某患者治疗后3个月出现继发性白血病，如何排查与细胞治疗的因果关系？